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论文及专著

您的位置:论文及专著>>药物代谢动力学研究进展
主编:陈西敬

主审:王广基 刘晓东

出版日期:2008年9月

书号:978-7-122-03248-5

版次:1版1次

页数:272页

 
药物代谢动力学研究进展

内容简介
药物代谢动力学是定量研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。在创新药物研制过程中,药物代谢动力学研究与药效研究、毒理学研究处于同等重要的地位。本书较全面地介绍了药物代谢动力学研究的最新进展,内容既包括传统领域如体内药物测定方法及药物吸收、分布、代谢和排泄的研究进展,也涉及一些较新领域如药物基因组学、手性药物、中药药代、非线性药动学、药物—血浆蛋白共价键结合的研究进展,还包括基因敲除、基因转染、计算机模拟药物动力学等领域的研究进展。
  本书可供药物代谢动力学专业的研究人员以及相关专业的研究生参考。

目录
第一章体内药物浓度分析方法的研究进展1
一、高效液相色谱质谱联用技术(LCMS)在体内药物浓度分析中的应用1
二、高效液相色谱串联质谱(LCMS/MS)技术在临床药动学研究中的应用5
三、飞行时间质谱(TOFMS)在药代动力学研究中的应用8
四、微透析技术在组织分布和代谢物研究中的应用9
五、毛细管电泳(EC)在生物样品测定中的应用11
六、核磁共振(NMR)技术在体内药物分析中的应用11
七、总结与展望13
第二章药物吸收的研究进展(一)
——Caco-2细胞培养技术的应用16
一、Caco-2细胞模型的主要应用17
二、Caco-2细胞单层模型的新发展23
三、小结23
第三章药物吸收的研究进展(二)
——P-gp和MRP2在药物肠吸收中的作用 26
一、P-gp和MRP2概述26
二、P-gp对药物肠吸收的影响27
三、P-gp的研究方法29
四、MRP2在药物肠吸收中的作用32
第四章药物吸收的研究进展(三)
——CYP3A在药物肠首关效应中的作用37
一、 CYP3A研究概述37
二、肠道CYP3A4和Pgp协同限制口服药物的吸收40
三、药物或食物对CYP3A活性的影响42
四、 CYP3A选择性探针药物的研究46
第五章药物吸收的研究进展(四)
——PEPT1对类寡肽药物吸收的促进作用51
一、寡肽转运体的生物学特征51
二、 PepT1的转运机制53
三、影响药物经PepT1转运吸收的因素55
四、PepT1在药物传递系统中的应用及研究进展58
第六章药物分布的研究进展63
一、药物转运体在药物分布中的作用63
二、药物转运体在药物脑部转运中的作用65
三、 药物转运体在药物胎盘转运中的作用77
四、 药物转运体在药物血睾屏障转运中的作用80
五、药物转运体与靶向药物设计81
六、结语86
第七章药物代谢的研究进展91
一、药物代谢研究方法概述91
二、有关P450酶的研究进展95
三、肝外药物代谢酶的研究104
四、药物代谢研究与药物相互作用107
五、药物代谢研究与新药开发110
六、药物代谢酶知识的临床应用115
第八章药物排泄的研究进展118
一、药物转运体和药物排泄的关系118
二、药物转运体在药物肾排泄中的作用121
三、转运体在药物肝胆排泄中的作用126
四、转运体在药物肠排泄和其他排泄途径中的作用133
五、转运体介导的药物相互作用135
六、结语138
第九章药物基因组学在临床药代动力学研究中的应用143
一、药物基因组学的介绍143
二、药物基因组学的应用145
三、药物基因组学的发展现状和发展前景146
四、高血压病的药物基因组学研究147
五、高脂血症的药物基因组学研究151
六、抗肿瘤药物的药物基因组学研究155
七、精神科药物的药物基因组学157
第十章手性药物的药代动力学研究进展162
一、手性药物的药代动力学特征162
二、手性药物的药代动力学立体选择性影响因素166
三、手性药物的手性拆分方法170
第十一章中药药代动力学的研究进展177
一、中药药代动力学及其研究特点177
二、中药药代动力学的常用研究方法178
三、中药药代动力学近年的研究进展180
第十二章毒代动力学研究进展186
一、中药毒代动力学研究进展186
二、毒代动力学的研究实例188
第十三章生物技术药物的药代动力学研究进展195
一、蛋白质和多肽类药物的药代动力学研究195
二、核酸药物的药代动力学研究200
三、单克隆抗体(MAbs)的药代动力学研究204
第十四章非线性药物代谢动力学的研究进展208
一、最近新发现的一些非线性代谢的药物208
二、引起药物非线性消除的其他因素212
三、非线性药物动力学研究中的新技术213
四、药物的非线性结合研究213
第十五章药物与血浆蛋白结合的研究进展216
一、与药物结合的血浆蛋白种类及结合位点的研究进展216
二、药物与血浆蛋白结合的测定方法的研究进展221
三、药物与血浆蛋白结合的立体选择性225
四、药物与血浆蛋白结合的不可逆结合226
五、由血浆蛋白结合所致的药物相互作用228
第十六章基因敲除和先天性缺陷动物在药代动力学研究中的应用231
一、基因敲除与基因敲除动物231
二、基因敲除动物在药物转运体研究中的应用232
三、Mrp2先天性基因缺陷动物在药物转运体研究中的应用236
四、药物代谢酶基因敲除动物模型237
第十七章基因转染技术在药代动力学研究中的应用240
一、基因转染技术在药物转运体研究中的应用240
二、基因转染技术在药物代谢酶研究中的应用246
三、以基因转染技术研究多种因素的联合作用246
四、常用的基因转染技术247
第十八章基于计算机模拟的药物定量构动关系研究250
一、以定量构动关系对药物ADME性质进行预测251
二、以计算机模拟法预测药代动力学参数及转运与代谢结果253
三、计算机模拟中常用的定量参数257
四、计算机模拟中常用的计算工具257
五、定量构动关系研究中常用的建模方法258

书摘插图
第一章 体内药物浓度分析方法的研究进展
  在药物代谢动力学的发展和推广应用过程中,体内药物浓度分析方法的不断改进起到了关键的作用。由于其研究工作的大部分内容为生物样品测试,而生物样品的特点是药物浓度低、干扰成分多、样本数量大等,所以对分析技术的要求较高。一个好的分析方法必须具备灵敏、快速和高专属性等特点。20世纪从化学分析到光谱分析,再从光谱分析到色谱分析,体内药物浓度测定技术得到了两次质的飞跃。而放射同位素标记、放射免疫技术和酶联免疫技术的应用也使微量药物浓度的测定成为可能。进入新世纪以来,随着串联接口技术不断成熟,L&MSn、GC-MSn、LC-TOF-MS等新技术在药动学研究领域得到了越来越多的应用。此外高效毛细管电泳(EC)技术在药物或代谢物的分离,微透析(MC)技术在在体药物分布试验等方面也发挥了各自巨大的优势。核磁共振(NMR)技术则体现出了其快速和高分辨力等特点,本章就近年来体内药物浓度分析的新方法及其应用作一介绍。
  一、高效液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)在体内药物浓度分析中的应用
  液相色谱一质谱联用技术(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS),是20世纪70年代发展起来的将液相色谱分离技术与质谱检测手段结合,集液相色谱(LC)的高分离能力和质谱(MS)的高灵敏度、高专属性于一体的色谱技术。它具有其他仪器不可比拟的高灵敏度和选择性,可以快速获得巨大的信息量。与紫外、二极阵列管等检测器法比较,LC-MS鉴定更准确,特异性更强,同时简化了试验步骤,减少了生物样品处理过程。LCMS也能够对多组分同时检测,基本可排除紫外检测器和二极阵列管检测器等很难解决的干扰问题。因此,药物药代动力学研究中需对原药及代谢物同时分析和鉴定时,LC-MS显得尤为重要。同时,随着LC-MS接口技术的发展,LC-MS不断成熟,当今较先进的接口技术包括电喷雾离子化(electrospray ionizaton,ESI)和大气压化学离子化(atmospheric pressure chemical ionizaton,APCI),使得LC-MS技术成为药物代谢和药动学研究等现代药学研究领域最强有力的分析工具。
……
 
 
 
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